Местная доставка нуклеиновых кислот на кожу имеет огромные перспективы в разработке терапевтических вмешательств при кожных заболеваниях. Несмотря на первоначальный успех, клиническому внедрению в значительной степени препятствуют ограничения биодоступности, а также стабильности в метаболически активной среде кожи. Различные физические и химические методы, используемые для преодоления этих ограничений, включают инвазивные процедуры или соединения, нарушающие целостность кожи. Следовательно, существует растущая потребность в разработке безопасных усилителей проникновения через кожу для эффективной доставки нуклеиновых кислот в кожу. Здесь мы демонстрируем, что предварительная обработка кожи силиконовым маслом может повысить эффективность трансфекции нековалентно связанных нанокомплексов пептид-плазмидная ДНК в коже ex vivo и in vivo. Метод не нарушает целостности кожи, как показано микроскопической оценкой клеточной дифференцировки, структуры ткани, оценкой активности ферментов, тестами проникновения красителя с использованием анализа Франца, а также анализами цитотоксичности и иммуногенности. Стабильность нанокомплексов не снижается при предварительной обработке, что позволяет избежать деградации, опосредованной нуклеазами. Механическое понимание с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FTIR) выявило некоторые изменения в состоянии гидратации кожи из-за возможных окклюзионных эффектов усилителя. В целом, мы описываем актуальный, неинвазивный, эффективный и безопасный метод, который можно использовать для увеличения проникновения и доставки плазмидной ДНК в кожу для возможного терапевтического применения. Стабильность нанокомплексов не снижается при предварительной обработке, что позволяет избежать деградации, опосредованной нуклеазами. Механическое понимание с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FTIR) выявило некоторые изменения в состоянии гидратации кожи из-за возможных окклюзионных эффектов усилителя. В целом, мы описываем актуальный, неинвазивный, эффективный и безопасный метод, который можно использовать для увеличения проникновения и доставки плазмидной ДНК в кожу для возможного терапевтического применения. Стабильность нанокомплексов не снижается при предварительной обработке, что позволяет избежать деградации, опосредованной нуклеазами. Механическое понимание с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FTIR) выявило некоторые изменения в состоянии гидратации кожи из-за возможных окклюзионных эффектов усилителя. В целом, мы открыли актуальный, неинвазивный, эффективный и безопасный метод, который можно использовать для увеличения проникновения и доставки плазмидной ДНК в кожу для возможного терапевтического применения.
Источник: cell.com
