Основные моменты
- В крови, связанной с героином, идентифицируется экспансия ломких Treg.
- Вызванная опиоидами глобальная гипоксия вызывает хрупкость Treg.
- Fabp7 защищает целостность ГЭБ от гиперпроницаемости, вызванной опиоидами.
- IFN-γ регулирует индуцированное опиоидами ремоделирование синапсов NAc и признаки отмены.
Резюме
Нарушение регуляции иммунной системы является основной чертой опиоидной зависимости. Здесь мы характеризуем ландшафт периферических иммунных клеток у пациентов с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, и у здоровых людей. В крови, связанной с опиоидами, наблюдалось аномальное распределение иммунных клеток, характеризующееся значительным увеличением ломких регуляторных Т-клеток (Treg), что положительно коррелировало с показателем отмены. Аналогичным образом, у мышей, получавших опиоиды, также наблюдалась повышенная экспрессия интерферона-γ (IFN-γ), происходящего из Treg.
Передача сигналов IFN-γ изменила синаптическую морфологию в нейронах прилежащего ядра (NAc), модулируя последующие симптомы отмены. Мы демонстрируем, что опиоиды увеличивают экспрессию происходящего из нейронов хемокинового лиганда 2 мотива СС (Ccl2) и нарушают целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) посредством подавления, происходящего из астроцитов белка 7, связывающего жирные кислоты (Fabp7), которые оба запускают периферическая инфильтрация Treg в NAc. Наше исследование демонстрирует, что опиоиды стимулируют экспансию ломких Treg и способствуют периферическому диапедезу Treg через ГЭБ, что приводит к опосредованной IFN-γ синаптической нестабильности и последующим симптомам отмены.
Источник: cell.com
