Резюме
Данные
Алопеция характеризуется нешарамирующей потерей волос на коже головы, лице или теле. Мы исследовали эффективность и безопасность ритлетиниба, перорального, селективного двойного ингибитора киназы семейства JAK3/TEC, у пациентов с облысением.
Способы
В этом рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом исследовании фазе 2b-3, проведенном на 118 участках в 18 странах, пациенты в возрасте 12 лет и старше с очаговой алопецией и не менее 50% выпадения волос на коже головы были случайным образом назначены на пероральный ритлетиниб или плацебо один раз в течение 24 недель, с 4-недельной дозой загрузки или без нее (50 мг, 30 мг, 10 мг, 200 мг, доза загрузки, за которой следует 50 мг или 200 мг, за которой последовало 30 мг), за которым последовал 24-недельный период продления, в течение которого группы ритлетиниба продолжали назначенные дозы, а пациенты, первоначально назначенные плацебо, перешли на ритлетиниб 50 мг или 200 доза загрузки мг с последующим 50 мг. Рандомизация была выполнена с помощью интерактивной системы реагирования и была стратифицирована по базовой тяжести заболевания и возрасту. Спонсор, пациенты и исследователи были замаскированы для лечения, и все пациенты получили одинаковое количество таблеток для поддержания маскировки. Основной конечной точкой была оценка Severity of Alopecia Tool (SALT) 20 или менее на 24-й неделе. Первичная конечная точка оценивалась у всех назначенных пациентов, независимо от того, получали ли они лечение. Это исследование было зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, NCT03732807.
Выводы
В период с 3 декабря 2018 года по 24 июня 2021 года было обследовано 1097 пациентов и 718 случайным образом назначено для приема ритлетиниба 200 мг + 50 мг (n=132), 200 мг + 30 мг (n=130), 50 мг (n=130), 30 мг (n=132), 10 мг (n=63), плацебо до 50 мг (n=66) или плацебо до 200 мг + 50 мг (n=65). 446 (62%) из 718 пациентов были женщинами и 272 (38%) были мужчинами. 488 (68%) были белыми, 186 (26%) были азиатами, а 27 (4%) были чернокожими или афроамериканцами. Из 718 пациентов, случайно назначенных 104 пациента прекратили лечение (34 отказались, 19 неблагоприятных событий [AE], 12 решений врача, 12 неэффективных, 13 потеряли для наблюдения, пять перенесли на долгосрочную передачу исследования, четыре беременности, два отклонения протокола, одна отказалась посещать наблюдение из-за COVID-19, одна присутствовала в последний визите очень поздно из-за COVID-19 и одна несоблюдение). На 24-й неделе 38 (31%) из 124 пациентов в группе ритлетиниба 200 мг + 50 мг, 27 (22%) из 121 пациента в группе 200 мг + 30 мг, 29 (23%) из 124 пациентов в группе 50 мг, 17 (14%) из 119 пациентов в группе 30 мг и два (2%) из 130 пациентов в группе плацебо получили ответ, основанный на оценке SALT 20 или менее. Разница в скорости реакции, основанная на оценке SALT 20 или менее между плацебо и ритлетинибом 200 мг + 50 мг, составила 29·1% (95% CI 21·2−37·9; p<0·0001), 20·8% (13·7−29·2; p<0·0001) для группы 200 мг + 30 мг, 21·9% (14·7−30·2; p<0·0001) для группы 50 мг и 12·8% (6·7−20·4; p=0·0002) для группы 30 мг. До 48-й недели, включая период наблюдения, AE были зарегистрированы у 108 (82%) 131 пациента в группе ритлетиниба 200 мг + 50 мг, 105 (81%) из 129 пациентов в группе 200 мг + 30 мг, 110 (85%) из 130 пациентов в группе 50 мг, 106 (80%) 132 пациентов в группе 30 мг, 47 (76%) 62 пациентов в группе 10 мг, 54 (83%) 65 пациентов плацебо до ритлетиниба 200 мг + 50 мг в период продления и 57 (86%) 66 пациентов в группе плацебо до 50 мг. Заболеваемость каждым AE была одинаковой между группами, и смертей не было.
Интерпретация
Ритлецитиниб был эффективен и хорошо переносится у пациентов в возрасте 12 лет и старше с облысением. Ритлецитиниб может быть подходящим вариантом лечения очаговой алопеции у пациентов, которые являются кандидатами на системную терапию.
Источник: thelancet.com
