Систематическая идентификация регуляторов окислительного стресса раскрывает неканонические роли для импорта пероксисом и пентозофосфатного пути

Активные формы кислорода (АФК) играют решающую роль в#nbsp;обмене веществ и#nbsp;заболеваниях, однако всесторонний анализ клеточного ответа на#nbsp;окислительный стресс отсутствует. Для#nbsp;систематической идентификации регуляторов окислительного стресса были проведен полногеномный скрининг Cas9/CRISPR и#nbsp;кшРНК. Это выявило подробную картину различных путей, которые контролируют реакцию на#nbsp;окислительный стресс, начиная от#nbsp;цикла ТСА и#nbsp;механизмов репарации ДНК и#nbsp;заканчивая транспортом, транспортировкой и#nbsp;метаболизмом железа. Как это ни#nbsp;парадоксально, нарушение пентозофосфатного пути (ПФП) на#nbsp;уровне фосфоглюконатдегидрогеназы (ФГД) защищает клетки от#nbsp;АФК. Это резко изменяет метаболиты в#nbsp;PPP, что согласуется с#nbsp;перепрограммированием верхнего гликолиза для#nbsp;стимулирования выработки антиоксидантов. Кроме того, нарушение импорта пероксисом неожиданно повышает устойчивость к#nbsp;окислительному стрессу за#nbsp;счет изменения локализации каталазы. Вместе эти исследования дали представление о#nbsp;роли импорта пероксисомального матрикса и#nbsp;PPP в#nbsp;окислительно-восстановительной биологии и#nbsp;представляют собой богатый ресурс для#nbsp;понимания клеточного ответа на#nbsp;окислительный стресс.