Систематическая идентификация регуляторов окислительного стресса раскрывает неканонические роли для импорта пероксисом и пентозофосфатного пути

Активные формы кислорода (АФК) играют решающую роль в обмене веществ и заболеваниях, однако всесторонний анализ клеточного ответа на окислительный стресс отсутствует. Для систематической идентификации регуляторов окислительного стресса были проведен полногеномный скрининг Cas9/CRISPR и кшРНК. Это выявило подробную картину различных путей, которые контролируют реакцию на окислительный стресс, начиная от цикла ТСА и механизмов репарации ДНК и заканчивая транспортом, транспортировкой и метаболизмом железа. Как это ни парадоксально, нарушение пентозофосфатного пути (ПФП) на уровне фосфоглюконатдегидрогеназы (ФГД) защищает клетки от АФК. Это резко изменяет метаболиты в PPP, что согласуется с перепрограммированием верхнего гликолиза для стимулирования выработки антиоксидантов. Кроме того, нарушение импорта пероксисом неожиданно повышает устойчивость к окислительному стрессу за счет изменения локализации каталазы. Вместе эти исследования дали представление о роли импорта пероксисомального матрикса и PPP в окислительно-восстановительной биологии и представляют собой богатый ресурс для понимания клеточного ответа на окислительный стресс.