Метаболические пути, контролирующие гомеостаз кожи и воспаление

2023-03-22 07:06

Ключевые моменты
Гомеостатическая кожа требует низких уровней аминокислот, стимулирующих пути GCN2 и#nbsp;аутофагии для#nbsp;поддержания баланса между пролиферацией и#nbsp;дифференцировкой.
У#nbsp;пациентов с#nbsp;псориазом и#nbsp;БА наблюдается повышенный уровень циркулирующих аминокислот и#nbsp;метаболитов пути гликолиза, что подчеркивает, что системные метаболические изменения могут запускать или модулировать начало или рецидив заболевания.
Ингибирование опосредованного GLUT1 поглощения глюкозы может быть новой стратегией контроля пролиферации кератиноцитов с#nbsp;дополнительными иммунорегуляторными эффектами в#nbsp;контроле провоспалительных цитокинов.
Блокада LAT1 может представлять собой новую стратегию прямого контроля воспалительных клеток у#nbsp;пациентов с#nbsp;псориазом и#nbsp;атопическим дерматитом.
Блокирование mTOR напрямую или посредством контроля поступления аминокислот и#nbsp;энергии является новой стратегией контроля активации иммунных клеток и#nbsp;дедифференцировки кератиноцитов, которые являются отличительными чертами псориаза и#nbsp;заболеваний#nbsp;БА.

Кератиноциты и#nbsp;иммунные клетки кожи активно метаболизируют питательные вещества, присутствующие в#nbsp;их#nbsp;микроокружении. Это особенно важно при распространенных хронических воспалительных заболеваниях кожи, таких как псориаз и#nbsp;атопический дерматит, характеризующихся гиперпролиферацией кератиноцитов и#nbsp;экспансией воспалительных клеток, что предполагает повышенную потребность клеток в#nbsp;питании. Пролиферирующие воспалительные клетки и#nbsp;кератиноциты экспрессируют высокие уровни переносчика глюкозы (GLUT)1, lпереносчик аминокислот (LAT)1 и#nbsp;переносчики катионных аминокислот (CAT). Основные регуляторы метаболизма, такие как фактор, индуцируемый гипоксией (HIF)-1α, MYC и#nbsp;механистическая мишень рапамицина (mTOR), контролируют активацию, пролиферацию и#nbsp;высвобождение цитокинов иммунных клеток. Мы#nbsp;представили обновленную точку зрения относительно потенциальной роли переносчиков питательных веществ и#nbsp;метаболических путей, которые могут быть общими для#nbsp;иммунных клеток и#nbsp;кератиноцитов, в#nbsp;борьбе с#nbsp;псориазом и#nbsp;атопическим дерматитом.

Источник: cell.com