Метаболические пути, контролирующие гомеостаз кожи и воспаление

2023-03-22 07:06

Ключевые моменты
Гомеостатическая кожа требует низких уровней аминокислот, стимулирующих пути GCN2 и аутофагии для поддержания баланса между пролиферацией и дифференцировкой.
У пациентов с псориазом и БА наблюдается повышенный уровень циркулирующих аминокислот и метаболитов пути гликолиза, что подчеркивает, что системные метаболические изменения могут запускать или модулировать начало или рецидив заболевания.
Ингибирование опосредованного GLUT1 поглощения глюкозы может быть новой стратегией контроля пролиферации кератиноцитов с дополнительными иммунорегуляторными эффектами в контроле провоспалительных цитокинов.
Блокада LAT1 может представлять собой новую стратегию прямого контроля воспалительных клеток у пациентов с псориазом и атопическим дерматитом.
Блокирование mTOR напрямую или посредством контроля поступления аминокислот и энергии является новой стратегией контроля активации иммунных клеток и дедифференцировки кератиноцитов, которые являются отличительными чертами псориаза и заболеваний БА.

Кератиноциты и иммунные клетки кожи активно метаболизируют питательные вещества, присутствующие в их микроокружении. Это особенно важно при распространенных хронических воспалительных заболеваниях кожи, таких как псориаз и атопический дерматит, характеризующихся гиперпролиферацией кератиноцитов и экспансией воспалительных клеток, что предполагает повышенную потребность клеток в питании. Пролиферирующие воспалительные клетки и кератиноциты экспрессируют высокие уровни переносчика глюкозы (GLUT)1, lпереносчик аминокислот (LAT)1 и переносчики катионных аминокислот (CAT). Основные регуляторы метаболизма, такие как фактор, индуцируемый гипоксией (HIF)-1α, MYC и механистическая мишень рапамицина (mTOR), контролируют активацию, пролиферацию и высвобождение цитокинов иммунных клеток. Мы представили обновленную точку зрения относительно потенциальной роли переносчиков питательных веществ и метаболических путей, которые могут быть общими для иммунных клеток и кератиноцитов, в борьбе с псориазом и атопическим дерматитом.

Источник: cell.com