Неинвазивный масляный метод увеличения местной доставки нуклеиновых кислот в кожу

Местная доставка нуклеиновых кислот на#nbsp;кожу имеет огромные перспективы в#nbsp;разработке терапевтических вмешательств при кожных заболеваниях. Несмотря на#nbsp;первоначальный успех, клиническому внедрению в#nbsp;значительной степени препятствуют ограничения биодоступности, а#nbsp;также стабильности в#nbsp;метаболически активной среде кожи. Различные физические и#nbsp;химические методы, используемые для#nbsp;преодоления этих ограничений, включают инвазивные процедуры или соединения, нарушающие целостность кожи. Следовательно, существует растущая потребность в#nbsp;разработке безопасных усилителей проникновения через кожу для#nbsp;эффективной доставки нуклеиновых кислот в#nbsp;кожу. Здесь мы#nbsp;демонстрируем, что предварительная обработка кожи силиконовым маслом может повысить эффективность трансфекции нековалентно связанных нанокомплексов пептид-плазмидная ДНК в#nbsp;коже ex#nbsp;vivo и#nbsp;in#nbsp;vivo. Метод не#nbsp;нарушает целостности кожи, как показано микроскопической оценкой клеточной дифференцировки, структуры ткани, оценкой активности ферментов, тестами проникновения красителя с#nbsp;использованием анализа Франца, а#nbsp;также анализами цитотоксичности и#nbsp;иммуногенности. Стабильность нанокомплексов не#nbsp;снижается при предварительной обработке, что позволяет избежать деградации, опосредованной нуклеазами. Механическое понимание с#nbsp;помощью инфракрасной спектроскопии с#nbsp;преобразованием Фурье (FTIR) выявило некоторые изменения в#nbsp;состоянии гидратации кожи из-за возможных окклюзионных эффектов усилителя. В#nbsp;целом, мы#nbsp;описываем актуальный, неинвазивный, эффективный и#nbsp;безопасный метод, который можно использовать для#nbsp;увеличения проникновения и#nbsp;доставки плазмидной ДНК в#nbsp;кожу для#nbsp;возможного терапевтического применения. Стабильность нанокомплексов не#nbsp;снижается при предварительной обработке, что позволяет избежать деградации, опосредованной нуклеазами. Механическое понимание с#nbsp;помощью инфракрасной спектроскопии с#nbsp;преобразованием Фурье (FTIR) выявило некоторые изменения в#nbsp;состоянии гидратации кожи из-за возможных окклюзионных эффектов усилителя. В#nbsp;целом, мы#nbsp;описываем актуальный, неинвазивный, эффективный и#nbsp;безопасный метод, который можно использовать для#nbsp;увеличения проникновения и#nbsp;доставки плазмидной ДНК в#nbsp;кожу для#nbsp;возможного терапевтического применения. Стабильность нанокомплексов не#nbsp;снижается при предварительной обработке, что позволяет избежать деградации, опосредованной нуклеазами. Механическое понимание с#nbsp;помощью инфракрасной спектроскопии с#nbsp;преобразованием Фурье (FTIR) выявило некоторые изменения в#nbsp;состоянии гидратации кожи из-за возможных окклюзионных эффектов усилителя. В#nbsp;целом, мы#nbsp;открыли актуальный, неинвазивный, эффективный и#nbsp;безопасный метод, который можно использовать для#nbsp;увеличения проникновения и#nbsp;доставки плазмидной ДНК в#nbsp;кожу для#nbsp;возможного терапевтического применения.