Кожа подвергается постоянному самообновлению, и снижение ее функциональных возможностей является видимым следствием старения. Понимание старения кожи человека требует глубоких знаний о молекулярных и функциональных свойствах различных типов клеток кожи. Мы провели секвенирование одноклеточной РНК кожи век человека у здоровых людей разного возраста и идентифицировали одиннадцать канонических типов клеток, а также шесть субпопуляций базальных клеток. Дальнейший анализ выявил прогрессирующее накопление изменений, связанных с фотостарением, и усиление хронического воспаления с возрастом. Факторы транскрипции, участвующие в процессе развития, претерпевают раннее снижение во время старения. Кроме того, ингибирование ключевых факторов транскрипции HES1 в фибробластах и KLF6 В кератиноцитах не только нарушает пролиферацию клеток, но также усиливает воспаление и клеточное старение во время старения. Наконец, мы обнаружили, что генетическая активация HES1 или фармакологическое лечение кверцетином облегчают клеточное старение дермальных фибробластов. Эти результаты обеспечивают одноклеточную молекулярную основу старения кожи человека, предоставляя богатый ресурс для разработки терапевтических стратегий против связанных со старением кожных заболеваний.