Тромбоциты облегчают заживление ран мезенхимальными стволовыми клетками путем митохондриального переноса и метаболического перепрограммирования

Известно, что тромбоциты усиливают ранозаживляющую активность мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Однако механизм, с помощью которого тромбоциты улучшают терапевтический потенциал МСК, не выяснен. Мы получили доказательные результаты, что после их активации тромбоциты переносят респираторно-компетентные митохондрии в МСК, главным образом, посредством динамин-зависимого клатрин-опосредованного эндоцитоза. Мы обнаружили, что этот процесс повышает терапевтическую эффективность МСК после их приживления в нескольких мышиных моделях повреждения тканей, включая полнослойную кожную рану и дистрофию скелетных мышц. Комбинируя in vitro и in vivoВ экспериментах мы продемонстировали, что митохондрии, происходящие из тромбоцитов, способствуют проангиогенной активности МСК посредством их метаболического ремоделирования. Примечательно, что мы показываем, что активация пути синтеза жирных кислот de novo необходима для увеличения секреции проангиогенных факторов МСК, предварительно кондиционированных тромбоцитами. Эти результаты раскрывают новый механизм, с помощью которого тромбоциты усиливают свойства МСК, и подчеркивают важность проверки качества митохондрий тромбоцитов до их клинического использования.