Эффективность и безопасность ритлетиниба у взрослых и подростков с алопецией: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы 2b-3

Алопеция характеризуется нешарамирующей потерей волос на#nbsp;коже головы, лице или теле. Мы#nbsp;исследовали эффективность и#nbsp;безопасность ритлетиниба, перорального, селективного двойного ингибитора киназы семейства JAK3/TEC, у#nbsp;пациентов с#nbsp;облысением.

В#nbsp;этом рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом исследовании фазе 2b-3, проведенном на#nbsp;118 участках в#nbsp;18 странах, пациенты в#nbsp;возрасте 12 лет и#nbsp;старше с#nbsp;очаговой алопецией и#nbsp;не#nbsp;менее 50% выпадения волос на#nbsp;коже головы были случайным образом назначены на#nbsp;пероральный ритлетиниб или плацебо один раз в#nbsp;течение 24 недель, с#nbsp;4-недельной дозой загрузки или без нее (50 мг, 30#nbsp;мг, 10#nbsp;мг, 200#nbsp;мг, доза загрузки, за#nbsp;которой следует 50#nbsp;мг или 200#nbsp;мг, за#nbsp;которой последовало 30 мг), за#nbsp;которым последовал 24-недельный период продления, в#nbsp;течение которого группы ритлетиниба продолжали назначенные дозы, а#nbsp;пациенты, первоначально назначенные плацебо, перешли на#nbsp;ритлетиниб 50#nbsp;мг или 200 доза загрузки мг#nbsp;с#nbsp;последующим 50#nbsp;мг. Рандомизация была выполнена с#nbsp;помощью интерактивной системы реагирования и#nbsp;была стратифицирована по#nbsp;базовой тяжести заболевания и#nbsp;возрасту. Спонсор, пациенты и#nbsp;исследователи были замаскированы для#nbsp;лечения, и#nbsp;все пациенты получили одинаковое количество таблеток для#nbsp;поддержания маскировки. Основной конечной точкой была оценка Severity of#nbsp;Alopecia Tool (SALT) 20 или менее на#nbsp;24-й неделе. Первичная конечная точка оценивалась у#nbsp;всех назначенных пациентов, независимо от#nbsp;того, получали#nbsp;ли они лечение. Это исследование было зарегистрировано на#nbsp;сайте ClinicalTrials.gov, NCT03732807.

В#nbsp;период с#nbsp;3#nbsp;декабря 2018 года по#nbsp;24#nbsp;июня 2021 года было обследовано 1097 пациентов и#nbsp;718 случайным образом назначено для#nbsp;приема ритлетиниба 200#nbsp;мг + 50#nbsp;мг (n=132), 200#nbsp;мг + 30#nbsp;мг (n=130), 50#nbsp;мг (n=130), 30#nbsp;мг (n=132), 10#nbsp;мг (n=63), плацебо до#nbsp;50#nbsp;мг (n=66) или плацебо до#nbsp;200#nbsp;мг + 50#nbsp;мг (n=65). 446 (62%) из#nbsp;718 пациентов были женщинами и#nbsp;272 (38%) были мужчинами. 488 (68%) были белыми, 186 (26%) были азиатами, а#nbsp;27 (4%) были чернокожими или афроамериканцами. Из#nbsp;718 пациентов, случайно назначенных 104 пациента прекратили лечение (34 отказались, 19 неблагоприятных событий [AE], 12 решений врача, 12 неэффективных, 13 потеряли для#nbsp;наблюдения, пять перенесли на#nbsp;долгосрочную передачу исследования, четыре беременности, два отклонения протокола, одна отказалась посещать наблюдение из-за COVID-19, одна присутствовала в#nbsp;последний визите очень поздно из-за COVID-19 и#nbsp;одна несоблюдение). На#nbsp;24-й неделе 38 (31%) из#nbsp;124 пациентов в#nbsp;группе ритлетиниба 200#nbsp;мг + 50#nbsp;мг, 27 (22%) из#nbsp;121 пациента в#nbsp;группе 200#nbsp;мг + 30#nbsp;мг, 29 (23%) из#nbsp;124 пациентов в#nbsp;группе 50#nbsp;мг, 17 (14%) из#nbsp;119 пациентов в#nbsp;группе 30#nbsp;мг и#nbsp;два (2%) из#nbsp;130 пациентов в#nbsp;группе плацебо получили ответ, основанный на#nbsp;оценке SALT 20 или менее. Разница в#nbsp;скорости реакции, основанная на#nbsp;оценке SALT 20 или менее между плацебо и#nbsp;ритлетинибом 200#nbsp;мг + 50#nbsp;мг, составила 29·1% (95% CI#nbsp;21·2−37·9; p<0·0001), 20·8% (13·7−29·2; p<0·0001) для#nbsp;группы 200#nbsp;мг + 30#nbsp;мг, 21·9% (14·7−30·2; p<0·0001) для#nbsp;группы 50#nbsp;мг и#nbsp;12·8% (6·7−20·4; p=0·0002) для#nbsp;группы 30#nbsp;мг. До#nbsp;48-й недели, включая период наблюдения, AE#nbsp;были зарегистрированы у#nbsp;108 (82%) 131 пациента в#nbsp;группе ритлетиниба 200#nbsp;мг + 50#nbsp;мг, 105 (81%) из#nbsp;129 пациентов в#nbsp;группе 200#nbsp;мг + 30#nbsp;мг, 110 (85%) из#nbsp;130 пациентов в#nbsp;группе 50#nbsp;мг, 106 (80%) 132 пациентов в#nbsp;группе 30#nbsp;мг, 47 (76%) 62 пациентов в#nbsp;группе 10#nbsp;мг, 54 (83%) 65 пациентов плацебо до#nbsp;ритлетиниба 200#nbsp;мг + 50#nbsp;мг в#nbsp;период продления и#nbsp;57 (86%) 66 пациентов в#nbsp;группе плацебо до#nbsp;50#nbsp;мг. Заболеваемость каждым#nbsp;AE была одинаковой между группами, и#nbsp;смертей не#nbsp;было.

Ритлецитиниб был эффективен и#nbsp;хорошо переносится у#nbsp;пациентов в#nbsp;возрасте 12 лет и#nbsp;старше с#nbsp;облысением. Ритлецитиниб может быть подходящим вариантом лечения очаговой алопеции у#nbsp;пациентов, которые являются кандидатами на#nbsp;системную терапию.